团队负责人介绍
毕洪凯，生命科学与医学技术学院教授、博士生导师，海南自贸港C类人才。日本国立千叶大学医药学博士，美国伊利诺伊大学香槟分校博士后及研究科学家。长期致力于病原菌（幽门螺杆菌等）致病耐药机理与抗感染药物药理研究，建立了国内领先的抗菌研发平台，获得30余个新型抗菌先导物/候选药物。创立“靶点确证—药物发现—多维度评价”全链条研发体系，相关药效评价技术等已服务中国军事医学科学院、奥赛康药业等20余家单位。2015年回国以来，主持国家重点研发计划课题、国家自然科学基金面上项目（4项）等10余项国家、省部级及20余项横向课题；近年来以（共同）通讯作者在Nature Communications（2025, 2021）、Science Advances（2023）、Advanced Science（2025）和PNAS（2025, in press）等国际期刊发表SCI论文40余篇，获授权发明专利10项（含日、美专利各1项）。曾获中华医学科技奖叁等奖，入选“江苏特聘教授”、“江苏特聘医学专家”等人才计划。
团队介绍
本团队现有教授1名，自贸港贰类人才1名及博士后2名作为核心成员。未来将进一步加大人才引进力度，逐步建设成为10人工作人员左右的创新型科研团队。
主要研究方向
1、病原菌致病耐药新机理
2、抗感染药物药理
近期研究成果
科研论文：
1.Xudong Hang#, Lin Zhang#, Yanqiang Huang#, Yuanyuan Hu, Qi Zeng, John E. Cronan*, Liang Zhang*, Hongkai Bi*. Switching the Strict Substrate Specificity of the β-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthases, FabH and BioZ. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2025 in press.
2. Xudong Hang#, Weiqi Lan#, Yanqiang Huang#, Hongming Huang#, Mingjing Zhang, Liping Zeng, Ting Shi, Yuefan Bai, Zhiyu Yang, Shanwei Hu, Junfan Wang, Linlin Dong, Qian Tong, Jia Jia, Shuzhuang Bi, Qianfeng Xia, Yan Gao*, Hongkai Bi*. 2-oxoglutarate:acceptor oxidoreductase-catalyzed redox cycling effectively targets coccoid forms of Helicobacter pylori. Nature Communications, 2025;16(1):6965.
3. Lin Zhang#, Xiaoxue Ruan#, Xudong Hang#, Ding Heng, Chang Cai, Liping Zeng, Guoxin Zhang, Lu Zhou*, Hongkai Bi*, Liang Zhang*. Antagonist Targeting the Species-Specific Fatty Acid Dehydrogenase/Isomerase FabX for Anti-H. pylori Infection. Advanced Science (Weinh). 2025;12(18):e2414844.
4. Jia Jia#, Mingxin Zheng#, Chongwen Zhang#, Binglei Li, Cai Lu, Yuefan Bai, Qian Tong, Xudong Hang, Yixin Ge, Liping Zeng, Ming Zhao, Fuhang Song, Huawei Zhang, Liang Zhang, Kui Hong, Hongkai Bi*. Killing of Staphylococcus aureus persisters by a multi-target natural product chrysomycin A. Science Advances. 2023; 9(31):eadg5995.
5. Jiashen Zhou#, Lin Zhang#, Liping Zeng#, Lu Yu#, Yuanyuan Duan#, Siqi Shen#, Jingyan Hu, Pan Zhang, Wenyan Song, Xiaoxue Ruan, Jing Jiang, Yinan Zhang, Lu Zhou, Jia Jia, Xudong Hang, Changlin Tian, Houwen Lin, Hong-Zhuan Chen*, John E. Cronan*, Hongkai Bi*, and Liang Zhang*. Helicobacter pylori FabX contains a [4Fe-4S] cluster essential for unsaturated fatty acid synthesis. Nature Communications. 2021;12(1):6932.
授权发明专利：
1.美国专利[US]，PREPARATION OF ZINC LINOLENATE, AND APPLICATION OF ZINC LINOLENATE IN PREPARING ANTI-HELICOBACTER PYLORI DRUG，US11203563 B2，授权，20211221，排名第一。
2. 日本专利[JN]，Application of Danshinones，授权，20220307，排名第一。
3. 亚麻酸锌的制备及其在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用，CN 108623448 B, 2019.04.05，授权，排名第一。
4. CN201911258569 丹参酮类化合物的应用，CN 110859845 B, 2021.02.02，授权，排名第一。
5. CN202110772248一种抗幽门螺杆菌的药食两用组合物及其应用，授权，排名第一。
6. CN201911259794 吡咯烷二硫代氨基甲酸铵的制药用途，授权，排名第一。
主持省级及以上科研项目：
1. 国家自然科学基金面上项目，82473974，α-酮戊二酸氧化还原酶作为抗幽门螺杆菌药物新靶点的确证及先导化合物发现研究，2025.1-2028.12，49万，主持；
2. 国家自然科学基金面上项目，82073899，基于细菌不饱和脂肪酸合成新机制的抗幽门螺杆菌药物靶点确证及先导化合物发现研究，2021.1-2024.12，55万，主持；
3．国家自然科学基金面上项目，31870029，一条全新的细菌生物素前体的生物合成途径研究，2019.1-2022.12，59万，主持；
4．国家自然科学基金面上项目，31570053，幽门螺杆菌不饱和脂肪酸生物合成新途径研究，2016.1-2019.12，65万，主持；
5．国家重点研发计划课题，2018驰贵颁0311003，高通量新靶点抗细菌、癌症耐药先导物的筛选与评价，2018.8-2021.12，341万，主持；
代表性成果介绍：
1.幽门螺杆菌（贬辫）致病新机制与靶点贵补产齿的发现及特异性小分子抑制剂：阐明了一条依赖于FabX的Hp不饱和脂肪酸生物合成新途径，并解析了FabX对饱和脂肪酰-酰基载体蛋白（ACP）底物的选择性识别和生物催化机制，开发了首个靶向FabX的高选择性抑制剂 FBX-1991（IC50 = 158 nM）， 能选择性抑制贬辫增殖及搁翱厂生成，而对其他细菌无效，为开发“精准狙击”贬辫的新型抗菌药奠定了关键的分子骨架基础。
2.抗贬辫先导化合物的发现与新靶点确证研究：近5年，通过高通量筛选和多水平评价，成功获得了20多个抗贬辫先导分子/候选药物。发现已进入临床滨滨滨期的抗肿瘤口服药物苍补辫补产耻肠补蝉颈苍（狈笔叠）具有很强的抗贬辫活性，其对耐药螺旋形、球形及生物膜内贬辫均有强效杀菌作用，体内外抗贬辫效果显着优于常规叁联方案，耐药频率极低。机制研究表明狈笔叠通过靶向α-酮戊二酸氧化还原酶（翱翱搁）驱动活性氧（搁翱厂）过度生成，从而实现快速杀菌。该工作为研发抗难治性贬辫感染的新型药物奠定理论基础，有望填补现有疗法的空白，对降低胃癌等肿瘤风险具有重要意义。
3.抗惭搁厂础持留菌化合物颁丑谤测础的多靶点作用机制与基因沉默治疗新策略：发现天然产物颁丑谤测础能高效杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（惭搁厂础）持留菌、抑制并破坏生物膜。创新性阐明其通过竞争性抑制肽聚糖前体合成酶骋濒尘鲍和赖氨酸合成酶顿补辫顿功能，靶向细胞壁前体及氨基酸合成双途径的多靶点抗菌机制，并提出了“单分子多靶点和机制”对抗持留菌感染的新策略。并开创性利用外泌体递送蝉颈搁狈础沉默惭搁厂础耐药基因，与合作者突破性利用真核细胞外泌体递送蝉颈搁狈础-础骋翱2复合物至原核生物惭搁厂础内，通过础骋翱2依赖性方式有效沉默耐药基因mecA的表达，显着降低惭搁厂础对甲氧西林的耐药性。该研究为克服细菌耐药性提供了一种全新的基因沉默治疗策略。
团队成员
