福利天堂

2025年6月11日，福利天堂第一附属医院郑少江教授团队与合作者在国际生物材料&生物医学工程顶级期刊Biomaterials在线发表《Biomimetic Nanoplatforms for Combined DDR2 Inhibition and Photothermal Therapy in Dense Breast Cancer Treatment》的研究论文。该研究成功开发一种仿生纳米平台M@P-WIs，为致密型乳腺癌提供全新治疗方案。

该平台通过叁重创新设计实现疗效跃升：1. 智能靶向系统：以癌细胞膜包裹PLGA纳米球，利用同源靶向性突破肿瘤屏障，纳米颗粒在瘤内蓄积量提升3倍。共载光热转换剂IR-780（载药率33.92%）与新型DDR2抑制剂WRG-28（载药率63.96%），近红外激光触发精准药物释放。2. 颠覆性机制发现：首次揭示单纯光热疗法的副作用，即残留肿瘤细胞受热刺激后分泌TGF-β外泌体（占TGF-β总量68.6-82.9%），促使正常成纤维细胞转化为促癌CAFs（癌相关成纤维细胞），加剧胶原沉积形成"自我防护屏障"。3.创新性双效协同：WRG-28通过特异性解离DDR2-胶原复合物，阻断DDR2-PDKI/AKT-Snail1信号轴，诱导CAFs凋亡并抑制肿瘤转移，同步瓦解致密细胞外基质（肿瘤硬度从61.12 kPa降至13.91 kPa）。4. 治疗效果显着。在基质富集型乳腺癌小鼠模型中，叁次治疗实现100%原发肿瘤完全消退；治愈小鼠再接种同源肿瘤时完全抵抗生长，脾脏中枢记忆T细胞增加4.2倍，效应记忆T细胞提升3.8倍；双侧肿瘤模型中对侧转移灶完全清除，肺转移生物发光信号消失。5. 免疫微环境重编程：激活树突细胞成熟（CD80?/CD86?细胞增加2.3倍）和CD8?T细胞浸润（提升4.1倍）；显着降低免疫抑制性Treg细胞（下降83%）和M2型巨噬细胞（减少67%），重塑"冷肿瘤"为免疫活性状态。该研究不仅攻克了致密基质导致的治疗抵抗难题，更开创了"局部消融-基质重塑-系统免疫"的级联治疗范式，为胰腺癌、卵巢癌等富含基质的实体瘤提供了全新解决方案。

该论文以福利天堂第一附属医院为第一署名单位，福利天堂第一附属医院、急救与创伤研究教育部重点实验室、重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心、国家恶性肿瘤临床医学研究中心海南分中心陈艳博士，于野、范永豪和卢文艳硕士为共同第一作者，福利天堂第一附属医院、急救与创伤研究教育部重点实验室、重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心、国家恶性肿瘤临床医学研究中心海南分中心郑少江教授，福利天堂揭伟教授，华南理工大学谢克平教授为共同通讯作者。这项研究工作得到了国家自然科学基金、海南省重点研发计划、海南省自然科学基金、海南省院士创新平台专项等资助。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40527088/